ГОСТ Р 55283-2012 Вакцины против бешенства животных инактивированные. Технические условия.

ГОСТ Р 55283-2012

 НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЕШЕНСТВА ЖИВОТНЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ

 Технические условия

 Inactivated vaccines against rabies of animals. Specifications

ОКС 11.220

ОКП 93 8470

Дата введения 2014-01-01

 Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены

Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании" , а правила применения национальных стандартов Российской Федерации -

ГОСТ Р 1.0-2004  "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения"

Сведения о стандарте

1 РАЗРАБОТАН Федеральным государственным бюджетным учреждением "Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов" (ФГБУ "ВГНКИ")

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 454 "Охрана жизни и здоровья животных и ветеринарно-санитарная безопасность продуктов животного происхождения и кормов"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ

Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 ноября 2012 г. N 1457-ст

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых информационных указателях "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

      1 Область применения

Настоящий стандарт распространяется на инактивированные лиофилизированные и жидкие вакцины против бешенства животных (далее - вакцины), предназначенные для профилактической иммунизации восприимчивых к бешенству животных.

Примечания

1 Инактивированные вакцины против бешенства животных представляют собой гомогенную массу инактивированного штамма вируса бешенства, лиофилизированного в защитной среде, либо суспензию инактивированного штамма вируса бешенства, сорбированного на гидроокиси алюминия или других адъювантах.

2 Вакцины содержат аттенуировавнные* фиксированные штаммы вируса бешенства - первого генотипа.

      2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 7864-2009  Иглы инъекционные однократного применения стерильные

ГОСТ Р ИСО 7886-1-2009  Шприцы инъекционные однократного применения стерильные. Часть 1. Шприцы для ручного использования

ГОСТ Р 51314-99  Колпачки алюминиевые и комбинированные для укупорки лекарственных средств. Общие технические условия

ГОСТ Р 51652-2000  Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия

ГОСТ Р 52682-2006  Средства лекарственные для ветеринарного применения. Термины и определения

ГОСТ Р 52683-2006  Средства лекарственные для ветеринарного применения. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение

ГОСТ Р 54063-2010  Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности

ГОСТ Р 52684-2006  Средства лекарственные для ветеринарного применения. Правила приемки, методы отбора проб

ГОСТ 12.0.004-90  Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положения

ГОСТ 12.1.004-91  Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования

ГОСТ 12.1.005-88  Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны

ГОСТ 12.1.008-76  Система стандартов безопасности труда. Биологическая безопасность. Общие требования

ГОСТ 12.2.003-91  Система стандартов безопасности труда. Оборудование производственное. Общие требования безопасности

ГОСТ 12.3.002-75  Система стандартов безопасности труда. Процессы производственные. Общие требования безопасности

ГОСТ 12.4.011-89  Система стандартов безопасности труда. Средства защиты работающих. Общие требования и классификация

ГОСТ 17.2.3.02-78  Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями

ГОСТ 5556-81  Вата медицинская гигроскопическая. Технические условия

ГОСТ 6709-72  Вода дистиллированная. Технические условия

ГОСТ 9142-90  Ящики из гофрированного картона. Общие технические условия

ГОСТ 9293-74  Азот газообразный и жидкий. Технические условия

ГОСТ 10157-79  Аргон газообразный и жидкий. Технические условия

ГОСТ 12301-2006  Коробки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия

ГОСТ 12303-80  Пачки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия

ГОСТ 14192-96  Маркировка грузов

ГОСТ 17206-96  Агар микробиологический. Технические условия

ГОСТ 21241-89  Пинцеты медицинские. Общие технические требования и методы испытаний

ГОСТ 22967-90  Шприцы медицинские инъекционные многократного применения. Общие технические требования и методы испытаний

ГОСТ 24061-2012  Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения массовой доли влаги

ГОСТ 25336-82  Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 25377-82  Иглы инъекционные многократного применения. Технические условия

ГОСТ 27785-2012  Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения кислорода во флаконах

ГОСТ 28083-2012  Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод контроля вакуума в ампулах и флаконах

ГОСТ 28085-2013  Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Метод бактериологического контроля стерильности

ГОСТ 29230-91  (ИСО 835-4-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 4. Пипетки выдувные

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или ежегодно издаваемому указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.

      3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 вакцина инактивированная: Иммунобиологический препарат, получаемый из инактивированных вакцинных штаммов микроорганизмов, возбудителей болезней животных и человека.

3.2 вакцинация: Применение вакцины для предупреждения инфекционной болезни.

3.3 штамм (вакцинный): Генетически однородная популяция микроорганизмов с постоянными, наследственно закрепленными свойствами.

3.4 серия вакцины: Определенное количество вакцины, изготовленной за один технологический цикл в одних производственных условиях из одной расплодки штамма, смешанной с защитной средой, расфасованной в однородную тару, высушенной в одном сублимационном аппарате, однородной по показателям качества, получившей свой номер серии и оформленной одним документом о качестве.

3.5 безвредность (вакцины): Отсутствие вредных для организма последствий местного и общего характера после введения вакцины.

3.6

3.7

3.8 иммуногенность: Способность вакцины вызывать у вакцинированных особей формирование состояния невосприимчивости к инфекционной болезни.

3.9 документ о качестве: Документ, подтверждающий соответствие качества вакцины требованиям стандарта.

      4 Технические требования

4.1 Вакцины должны соответствовать требованиям настоящего стандарта и изготавливаться в соответствии с технологическими регламентами производства.

4.2 Вакцины по физико-химическим и биологическим свойствам должны соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 - Показатели качества лиофилизированных вакцин

Наименование показателя	Характеристика и нормы
Внешний вид и цвет	Гомогенная сухая пористая масса кремового цвета
Наличие посторонней примеси, нарушение консистенции, нарушение целостности ампул (флаконов)	Не допускается
Время ресуспензирования, мин, в пределах	1-2
Массовая доля влаги, %	1-3
Наличие вакуума в ампулах	Должен быть вакуум
Наличие кислорода во флаконах с азотом, %, не более	1
Контаминация бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами	Не допускается
Полнота инактивации	Вирус бешенства должен быть полностью инактивирован
Иммуногенная активность (индекс иммуногенности), МЕ/см , не менее	1
Безвредность	Должна быть безвредна

Таблица 2 - Показатели качества жидких вакцин

Наименование показателя	Характеристика и нормы
Внешний вид и цвет	Гомогенная взвесь светло-серого или розового цвета, которая при отстаивании расслаивается с образованием светло-серого осадка и прозрачной надосадочной жидкости
Наличие посторонней примеси, нарушение консистенции, нарушение целостности ампул (флаконов)	Не допускается
Водородный показатель, ед. рН	7,3±0,5
Контаминация бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами	Не допускается
Полнота инактивации	Вирус бешенства должен быть полностью инактивирован
Иммуногенная активность (индекс иммуногенности), МЕ/см , не менее	1
Безвредность	Должна быть безвредной

4.3 Упаковка и маркировка

4.3.1 Вакцину расфасовывают в стерильные ампулы или стерильные флаконы.

Инактивированную вируссодержащую суспензию, разведенную средой высушивания, расфасовывают по 0,5-1,0 см

в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см

; или по 1-6 см

во флаконы вместимостью от 10 до 20 см

и подвергают лиофильной сушке. По окончании лиофилизации ампулы запаивают под вакуумом или заполняют стерильным газом (азотом по

ГОСТ 9293  или аргоном по

ГОСТ 10157 ) и запаивают; флаконы заполняют азотом по

ГОСТ 9293 , укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по

ГОСТ Р 51314 .

Жидкую вакцину расфасовывают по 0,5-1,0 см

в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см

; или по 1-6 см

во флаконы вместимостью от 10 до 20 см

. Ампулы запаивают; флаконы укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по

ГОСТ Р 51314 . Допускаются другие объемы расфасовки вакцины по запросу потребителей.

4.3.2 На ампулы (флаконы) с вакциной наклеивают этикетку с указанием:

- наименования организации-производителя;

- наименования вакцины;

- номера серии;

- даты выпуска (месяца и года);

- срока годности (месяца и года);

- количества доз вакцины в ампуле (флаконе).

4.3.3 Ампулы (флаконы) с вакциной в количестве 10-50 шт. упаковывают в картонные коробки по

ГОСТ 12301  или картонные пачки по

ГОСТ 12303  с наличием перегородок, обеспечивающих их неподвижность и целостность. В каждую коробку (пачку) вкладывают инструкцию по применению.

4.3.4 На коробку с вакциной наклеивают этикетку с указанием:

- наименования вакцины;

- наименования организации-производителя, ее адреса, телефона и товарного знака;

- номера серии;

- даты выпуска (месяца и года);

- номера регистрационного удостоверения;

- срока годности (месяца и года);

- способа применения;

- количества доз в коробке (пачке);

- формы выпуска;

- условий хранения;

- надписи: "Для ветеринарного применения";

- штрих-кода;

- знака соответствия;

- обозначения настоящего стандарта.

4.3.5 Коробки с вакциной упаковывают в ящики из гофрированного картона по

ГОСТ 9142  или другие аналогичные, обеспечивающие сохранность вакцины при транспортировании. Масса брутто ящика не более 20 кг.

В каждый ящик вкладывают четыре-пять экземпляров инструкции по применению и упаковочный лист с указанием:

- наименования и адреса организации-производителя;

- наименования вакцины;

- номера серии;

- даты выпуска;

- срока годности;

- количества коробок (пачек) в ящике;

- фамилии или номера упаковщика.

4.3.6 На каждое грузовое место (ящик) наносят транспортную маркировку по

ГОСТ 14192  с указанием манипуляционных знаков: "Хрупкое. Осторожно", "Ограничение температуры", "Верх".

4.3.7 Маркировка, характеризующая упакованную продукцию, должна содержать следующие данные:

- наименование организации-производителя, ее товарный знак, адрес и телефон;

- наименование вакцины и количество коробок (пачек) в ящике;

- номер серии;

- дату выпуска;

- срок годности (месяц и год);

- условия хранения и перевозки;

- массу нетто;

- надпись: "Для ветеринарного применения".

Допускается нанесение дополнительной информации в маркировку, характеризующую упакованную продукцию.

      5 Требования безопасности

5.1 По биологической безопасности вакцина должна соответствовать требованиям

ГОСТ 12.1.008 .

5.2 В процессе производства вакцин необходимо осуществлять контроль за выполнением требований обеспечения пожарной безопасности по

ГОСТ 12.1.004 .

5.3 Производственный процесс должен быть организован в соответствии с требованиями

ГОСТ 12.3.002 , а производственное оборудование должно соответствовать

ГОСТ 12.2.003 .

5.4 Обучение персонала мерам безопасности должно быть организовано в соответствии с

ГОСТ 12.0.004 .

5.5 Средства защиты работающих должны соответствовать требованиям

ГОСТ 12.4.011 .

5.6 Воздух рабочей зоны должен соответствовать требованиям

ГОСТ 12.1.005 .

5.7 Контроль за выбросами во внешнюю среду должен быть организован в соответствии с

ГОСТ 17.2.3.02 .

5.8 Утилизацию вакцин с истекшим сроком годности и серий, не выдержавших контрольных испытаний, оставшихся после испытаний, проводят путем кипячения в течение 30 мин или автоклавирования в течение 15 мин при давлении (0,11±0,2) МПа с соблюдением требований [

1 ].

      6 Правила приемки

6.1 Каждая серия вакцины должна быть принята (проверена) отделом, отвечающим за контроль качества продукции организации-производителя, согласно

ГОСТ Р 52684 . После проведения контроля на каждую серию вакцины оформляют документ о качестве.

6.2 В документе о качестве указывают:

- наименование организации-производителя;

- наименование вакцины;

- номер серии;

- дату изготовления (месяц и год);

- объем серии;

- результаты испытания вакцины по показателям качества;

- срок годности (месяц и год);

- условия хранения;

- обозначение стандарта;

- номер и дату выдачи документа о качестве;

- заключение и подпись уполномоченного лица, выдавшего документ о качестве.

6.3 Для контроля качества вакцины от каждой серии отбирают выборку в количестве 40 ампул (флаконов). 20 ампул (флаконов) с вакциной используют для проведения испытания по показателям качества, указанным в таблице 1 или 2, а 20 ампул (флаконов) направляют в архив отдела, отвечающего за контроль качества продукции организации-производителя.

Архивные образцы хранят в архиве в течение срока годности согласно разделу 8.

6.4 Архивные образцы маркируют надписью "Архив", опечатывают и снабжают документом с указанием:

- наименования вакцины;

- номера серии;

- даты выпуска (месяц и год);

- даты отбора образцов;

- объема серии;

- количества отобранных образцов;

- должности и подписи лица, отобравшего образцы;

- срока годности (месяца и года);

- обозначения настоящего стандарта;

- срока хранения образцов в архиве.

6.5 При неудовлетворительных результатах испытаний хотя бы по одному из показателей, по нему проводят повторные испытания на удвоенном количестве образцов вакцины, взятой от той же серии и на удвоенном количестве материалов и животных. Результаты повторных испытаний считают окончательными и распространяют на всю серию.

В случае неудовлетворительных результатов повторной проверки, серию вакцины считают не соответствующей требованиям настоящего стандарта, ее бракуют и уничтожают согласно 5.8.

6.6 Контроль качества вакцины, поступающей по рекламации, проводит организация-производитель, а при разногласиях в оценке качества между производителем и потребителем, контроль проводит организация, уполномоченная федеральным органом исполнительной власти.

      7 Методы испытания

7.1 Определение внешнего вида, цвета, наличия посторонней примеси, нарушения целостности (наличие трещин) ампул (флаконов), изменения консистенции проводят визуально, одновременно проверяя правильность маркировки.

7.2 Определение рН проводят в соответствии с [2]* и инструкцией по эксплуатации прибора (рН-метр).

7.3 Определение времени ресуспензирования

7.3.1 Материалы и реактивы

Пипетки градуированные вместимостью 2 и 5 см

по

ГОСТ 29230 .

Раствор натрия хлорида 0,9%-ный изотонический от 7,2 до 7,4 ед. рН по [3]* или вода дистиллированная по

ГОСТ 6709 .

7.3.2 Проведение определения

Для определения времени ресуспензирования в три ампулы (флакона) с сухой вакциной вносят раствор натрия хлорида 0,9%-ный изотонический или дистиллированную воду в объеме, соответствующем объему вакцины до высушивания. После этого ампулы (флаконы) встряхивают и наблюдают за ресуспензированием вакцины. В течение 1-2 мин в ампуле должна образоваться равномерная взвесь белого или светло-серого цвета без хлопьев и осадка. Если вакцина плохо растворяется или содержит хлопья, то вакцину бракуют.

7.4 Определение массовой доли влаги - по

ГОСТ 24061 .

7.5 Определение наличия вакуума в ампулах - по

ГОСТ 28083 , кислорода и азота во флаконах - по

ГОСТ 27785 .

7.6 Определение контаминации бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами

7.6.1 Определение контаминации бактериальной и грибной микрофлорой

Для определения контаминации бактериальной и грибной микрофлорой используют три ампулы (флакона). Посев проводят из каждой пробы в соответствии с [4]* и

ГОСТ 28085 .

7.6.2 Определение контаминации микоплазмами

7.6.2.1 Определение контаминации микоплазмами проводят в соответствии с

ГОСТ 28085 .

7.6.2.2 Контаминацию микоплазмами также определяют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью тест-систем для выявления возбудителей микоплазмоза. Метод может использоваться как альтернативный.

7.7 Определение полноты инактивации вируса бешенства

7.7.1 Материалы и реактивы

Мыши белые клинически здоровые массой 8-10 г.

Иглы инъекционные по

ГОСТ 25377  и

ГОСТ Р ИСО 7864 .

Пипетки вместимостью 1 и 10 см

по

ГОСТ 29230 .

Пробирки по

ГОСТ 25336 .

Спирт этиловый ректификованный по

ГОСТ Р 51652 .

Шприцы по

ГОСТ 22967  или

ГОСТ Р ИСО 7886-1 .

7.7.2 Проведение определения

Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют в одной емкости и вводят интрацеребрально десяти мышам по 0,03 см

. За животными ведут наблюдение 14 сут.

7.7.3 Оценка результатов

Вакцина считается полностью инактивированной, если все мыши остаются живыми и здоровыми в течение всего срока наблюдения. Допускается гибель не более двух животных в течение первых пяти суток после инокуляции. Мозг погибших мышей исследуют методом иммунофлуоресценции с целью исключения наличия вируса бешенства в материале.

7.8 Определение иммуногенной активности вакцины

Иммуногенную активность вакцины определяют объемным методом на белых мышах, по которому сравнивают 50%-ное конечное разведение (КР

) испытуемой вакцины с 50%-ным конечным разведением антирабической референс-вакцины.

7.8.1 Материалы и реактивы

Мыши белые клинически здоровые массой 10-12 г.

Отраслевой стандартный образец иммуногенности антирабической вакцины (антирабическая референс-вакцина).

Референс-штамм CVS фиксированного вируса бешенства.

Вата гигроскопическая по

ГОСТ 5556 .

Иглы инъекционные по

ГОСТ Р ИСО 7864 .

Пипетки вместимостью 1 и 10 см

по

ГОСТ 29230 .

Пинцеты медицинские по

ГОСТ 21241 .

Пробирки по

ГОСТ 25336 .

Спирт этиловый ректификованный 96° по

ГОСТ Р 51652 .

Шприцы по

ГОСТ 22967  или

ГОСТ Р ИСО 7886-1 .

Флаконы стеклянные.

Раствор натрия хлорида 0,9%-ный изотонический по [3].

7.8.2 Проведение определения

Референс-вакцину восстанавливают до первоначального объема стерильной дистиллированной водой.

Из испытуемой вакцины и референс-вакцины делают четыре последовательные 5-кратные разведения - 1:5; 1:25; 1:125 и 1:625. Каждое разведение вводят по 0,5 см

внутрибрюшинно 10-12 мышам двукратно с недельным интервалом.

Через семь суток после второй вакцинации мышам интрацеребрально вводят по 0,03 см

референс-штамма CVS в дозе 5-50 ЛД

/0,03 см

(рабочее разведение вируса). Дозу вируса рассчитывают согласно результатам предварительного титрования. Для определения фактической дозы вируса, используемой при заражении, из рабочего разведения вируса делают три последовательных 10-кратных разведения (10

, 10

, 10

) и вводят каждое (включая рабочее разведение) десяти невакцинированным мышам. За зараженными животными наблюдают 14 сут.

7.8.3 Обработка результатов

Животных, павших в течение первых пяти суток, не учитывают. Титр вируса и конечное разведение вакцины, предохраняющее 50% мышей от заражения летальной дозой вируса (КР

), рассчитывают по методу Рида и Менча или Кербера.

Индекс иммуногенности испытуемой вакцины

, МЕ/см

, рассчитывают относительно референс-вакцины по формуле:

,                                                                  (1)

где

- обратная величина КР

испытуемой вакцины;

- обратная величина КР

референс-вакцины;

- индекс иммуногенности референс-вакцины, МЕ/см

.

7.9 Определение безвредности

Общие требования по определению безвредности - по

ГОСТ Р 54063 .

7.9.1 Материалы и реактивы

Вата гигроскопическая по

ГОСТ 5556 .

Иглы инъекционные по

ГОСТ 25377  или

ГОСТ Р ИСО 7864 .

Мыши белые клинически здоровые массой 10-12 г.

Пинцеты медицинские по

ГОСТ 21241 .

Пипетки градуированные вместимостью 1 и 10 см

по

ГОСТ 29230 .

Спирт этиловый ректификованый по

ГОСТ Р 51652 .

Шприцы по

ГОСТ 22967  или

ГОСТ Р ИСО 7886-1 .

Флаконы стеклянные.

7.9.2 Проведение определения

Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют в одной емкости и вводят по 0,5 см

в область спины подкожно десяти мышам. За животными ведут наблюдение в течение 14 сут.

7.9.3 Обработка результатов

Вакцина считается безвредной, если в течение всего срока наблюдения вакцинированные животные остаются живыми и клинически здоровыми.

      8 Хранение и транспортирование

8.1 Вакцины хранят в закрытом, сухом, темном помещении в упаковке производителя. Температура хранения вакцин от 2 °С до 8 °С в течение срока годности.

8.2 Срок годности жидкой вакцины - один год с даты выпуска, лиофилизированной вакцины - два года. Датой изготовления лиофилизированных вакцин считают дату окончания процесса лиофилизации. Датой изготовления жидких вакцин считают дату расфасовки. Датой выпуска вакцины считают дату подписания документа о качестве.

8.3 Вакцины транспортируют всеми видами транспорта в соответствии с

ГОСТ Р 52683 .

 Библиография

__________________________________________________________________________________

УДК 619:616.98:579.852.1:615371                          ОКС 11.220                          ОКП 93 8470

Ключевые слова: инактивированная лиофилизированная вакцина против бешенства животных, инактивированная жидкая вакцина против бешенства животных, аттенуированный штамм, термины и определения, технические требования, требования безопасности, правила приемки, методы испытания, хранение и транспортирование

__________________________________________________________________________________